BTK靶点远未到终端探花 小宝。
前有艾伯维、阿斯利康“守擂”，后有礼来、默沙东、Nurix“攻城”，国产血液瘤王者百济神州的奋战仍在陆续。
在这场问鼎华夏的围猎战中，百济领受了“三线绞杀”战术：以PROTAC破耐药之局、自免范畴拓版图、Bcl-2进攻战蓄势待发。
这究竟是一场怎么的智勇较量？
01
新的风暴如故出现探花 小宝
BTK市集的竞争经过，用“炊火连天”来姿色再稳妥不外。
当今，民众已有6款BTK扼制剂获批上市，包括艾伯维/强生的伊布替尼、阿斯利康的阿可替尼、百济神州的泽布替尼、诺诚健华的奥布替尼、祯祥德/小野制药的tirabrutinib、礼来的匹妥布替尼（Pirtobrutinib，Jaypirca）。
自首款BTK扼制剂出身于今的12年间，市集相貌不断发生变化：从伊布替尼把持市集，到伊布替尼与阿可替尼双雄争霸，再到泽布替尼以黑马之姿抢得置锥之地，酿成了多强争霸神志。
看成其后者的泽布替尼，能在短短5年时刻飞速建筑市集所位，收成于斩获5项稳妥症，并在头仇敌盘问中打败伊布替尼，考证了民众BIC实力，从而杀青飞速放量，2024年销售额同比大幅增长105%至26.44亿好意思元。
对比来看，伊布替尼市集份额天然仍居第一，但合手续呈下滑态势，2024年已下落至51.1%；同时，阿可替尼以25%位列第二名，但增速较往年有所放缓。而恰巧当打之年的泽布替尼，市集份额从2020年的0.4%飞速飙升至2024年的21.2%，2025年甚而有望夺得第二的宝座。
但是，前有强敌、后有追兵：礼来的匹妥布替尼上市仅两年，市集份额就达到2.7%，展现出了苍劲的竞争力。这背后的原因在于，匹妥布替尼有用管理了二代BTK扼制剂的耐药逆境。
盘问标明，大要30%的患者因BTK C481S突变而对一代、二代BTK扼制剂产生耐药。而匹妥布替尼看成民众首个且唯独获批上市的非共价（可逆）三代BTK扼制剂，不依赖于C481残基联接，能有用扼制野生型和C481突变型BTK，克服了二代BTK带来的C481S耐药问题，成为市集新宠。
基于这一底气，礼来针对匹妥布替尼开展了多项头仇敌III期盘问，正面较量3款竞品（伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼），无餍知道无疑。
由此可见，匹妥布替尼已成为泽布替尼的一大强敌。
不仅如斯，其他三代BTK扼制剂也在虎视眈眈，包括已迈入III期临床的默沙东MK-1026（nemtabrutinib）、和黄医药HMPL-760（II期）、迪哲医药的全新非共价LYN/BTK双靶点扼制剂DZD8586（I/II期）。
此外，在BTK扼制剂进军自免范畴这条必经之路上，诺华如故占据了先机，在近期向中国递交了Remibrutinib（瑞米布替尼）用于调治慢性自觉性荨麻疹的上市肯求。
紧随其后的诺诚健华，也针对奥布替尼开展了多项自免稳妥症的临床熟识，包括系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化（MS）、血小板减少性紫癜（ITP）、视神经脊髓炎（NMOSD），其中针对ITP已处于临床III期，其余稳妥症已处于临床II期。
新的风暴如故出现，怎么梗概停滞不前？如安在强敌林立的激战中平定市集所位，成为百济当底下临的众多问题，毕竟中枢大单品泽布替尼孝顺了公司近七成收入。
濒临重重会剿，百济开启了自我进化、以奇兵破局。
02
祭出“后手棋”
祭出BTK PROTAC这招“后手棋”，是百济的一次自我进化。
针对BTK扼制剂耐药贫窭的开辟策略，主要包括非共价（可逆）三代BTK扼制剂、BTK PROTAC降解剂、BCL-2扼制剂等。其中，BTK PROTAC通过特异性联接BTK和E3联贯酶领导BTK降解，即使BTK发生点突变，也能降解野生型和突变型BTK从而扼制肿瘤，可谓“奇兵”。
在BTK PROTAC范畴，百济占据了先发上风，布局的BGB-16673如故参预III期临床，用于调治既往接受过BTKi和Bcl-2扼制剂调治的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，成为首个参预III期阶段的BTK PROTAC，亦然民众第3款开动III期临床的PROTAC药物。
当今，BGB-16673已在Ⅰ/Ⅱ期临床读出积极临床数据，针对R/R CLL/SLL患者，既往中位调治次数为4次，49名可评估疗效患者的举座ORR为78%，200mg剂量组ORR为94%。其中，R/R CLL/SLL患者入组基线分析中既往接受过共价BTKi和Bcl2调治比例为63.3%，而接受过共价BTKi、非共价BTKi和Bcl2调治比例为20%。安全性上耐受可控。
从市集情况看，BGB-16673的径直竞品，除了BTK PROTAC，还包括礼来的匹妥布替尼等非共价（可逆）三代BTK扼制剂。
凭据Ⅲ期数据夸耀，匹妥布替尼针对先前接受过共价BTKi调治的成东说念主CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，在中位随访时刻约19个月时，PFS为14.0个月。对比来看，随访10.2个月BGB-16673调治组的mPFS仍未达到，但从现存数据和弧线看有望展现出更优异的数据。
基于这么的底气，百济运筹帷幄在2025下半年开动BGB-16673头仇敌匹妥布替尼调治R/R CLL的Ⅲ期熟识。这亦然百济对匹妥布替尼头仇敌挑战泽布替尼的一次反击。
除了CLL稳妥症，BGB-16673还在多个血液瘤中展现出积极疗效。
凭据I期CaDAnCe-101盘问夸耀，BGB-16673调治21例华氏巨球卵白血症（WM）患者ORR达到90%，8例滤泡性淋巴瘤（FL）患者ORR达到50%，8例角落区淋巴瘤（MZL）患者ORR达到67%。异日若能顺利斩获上述稳妥症，无疑能无缺奋发泽布替尼，与之酿成多维打击网罗。
百济打出的“扼制剂+降解剂”组合拳极具威力：既守住现存市集，又开辟了耐药患者新战场。这种“时期迭代+市集卡位”的双重计策，不仅是二代BTKi的耐药管理决策，更是延伸BTK靶点贸易价值的密钥。
但是，在问鼎华夏的围猎战中，这么的布局显豁还不成安枕而卧。
03
血液瘤王者“守正荒谬”
百济要濒临的挑战还在不断知道，BTK PROTAC即是其中之一。
除百济BGB-16673外，当今民众还有5款BTK PROTAC药物参预临床盘问阶段，包括Nurix Therapeutics的NX-2127和NX-5948、海念念科HSK29116、和正医药HZ-Q1070、Ubix Therapeutics的UBX-303，市集竞争相对安静。其中，HZ-Q1070如故达成出海合营，当今处于临床I期阶段。
2025年1月，和正医药/上海药物所共同告示与强生订立民众许可条约，开辟潜在最好的BTK降解剂HZ-Q1070，用于调治血液瘤及本人免疫性疾病。
另外，NX-5948看成Nurix公司的中枢管线，已在Ⅰa/Ⅰb期盘问中读出积极临床数据，调治复发/难治性WM患者的ORR达77.8%，其中两例患者已接受调治朝上1年。
针对其他稳妥症，也展现出积极疗效。凭据2024ASH年会公布的Ⅰa/b期数据夸耀，在CLL/SLL患者中，NX-5948调治在总共测试剂量中均获取了75.5%的矜重ORR，大大齐缓解发生在第一次评估（第8周）时；跟着调治时刻的延伸，至少接受过两次反馈评估（第16周）的患者ORR加多至84.2%。总共东说念主群均不雅察到反馈，包括基线BTK突变，以及对共价和非共价BTKi调治耐药性的患者。
可见，继匹妥布替尼之后，百济又有一个强敌浮出水面。
看成国产血液瘤王者，百济神州天然不会将市集份额拱手相让，除了领受时期迭代策略，还在买通自免这条各异化解围旅途。
当今，泽布替尼调治原发性膜性肾病（pMN）的外洋多中心III期临床熟识已于2023年开动，调治狼疮肾炎（LN）已参预II期临床。异日若能顺利研发，无疑能延伸人命周期。
除此除外，百济还布局了两款Bcl-2扼制剂：Sonrotoclax（BGB-1141）、BGB-21447。其中，Sonrotoclax正在开展四项注册性临床熟识：一线调治CLL患者（Ⅲ期），以及用于R/R WM、R/R MCL和R/R CLL三项Ⅱ期熟识。
临床盘问标明，Bcl-2扼制剂是调治BTK扼制剂耐药CLL患者的众多聘用之一。举例，亚盛医药的力胜克拉（lisaftoclax，APG-2575）连合阿可替尼，在既往接受过维奈克拉（Venclexta）和BTKi调治的CLL/SLL患者中，ORR为66.7%。其中，维奈克拉是艾伯维和罗氏连合开辟的的民众首个且唯独上市的Bcl-2扼制剂，2024年销售额同比增长12.9%至25.83亿好意思元。
为了霸占市集蛋糕，百济开展了Sonrotoclax头仇敌维奈克拉的临床熟识，又一次与艾伯维伸开正面交锋，不失为一种“以攻代守”的策略。
另一款Bcl-2扼制剂BGB-21447的实力也拦阻小觑，尽管尚处于临床早期阶段，但临床前盘问夸耀其活性权贵优于维奈克拉，且相较Sonrotoclax，夸耀出荒谬的效用和聘用性，并有更长的半衰期，还有望在维奈克拉等其他BCL2i未能攻克的NHL稳妥症中获取各异化冲突。
百济神州的纵深布局，无疑增添了不少平定血液瘤王者地位的众多砝码。
04
东京热官网结语
为了平定血液瘤王者地位，百济神州进行了从“单点爆破”到“生态闭环”的全面布局，袒护“扼制剂+降解剂+自免+Bcl-2”多重增长引擎，犹如“铁索横江”，压制竞品的生计空间。
在血液瘤市集或迎新一轮洗牌的配景下，集多重上风于孑然的百济，领有了更多的说话权。
参考尊府：
1.各家公司的财报、公告、官微
2.《BTK仍在当打之年》，医药魔方
3.清静证券、国投证券、国海证券研报探花 小宝